本文来自微信公众号：菠萝因子，作者：80 后菠萝博士，原文标题：《生娃、喂奶，真能降低乳腺癌风险！最新研究揭秘背后原因》，题图来自：AI 生成
一
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。很多因素都会改变乳腺癌风险，比如我们都知道，遗传性基因突变、肥胖等会增加风险，但反过来，生过孩子，尤其是哺乳过的女性，患乳腺癌的长期风险会显著降低，尤其是对于最棘手的一个亚型：三阴性乳腺癌，保护效果尤其明显。
这到底是为什么呢？
这事儿其实科学家一直没太搞明白。我们知道这个现象存在，但却不明白原因。一种主流猜想是和激素水平有关，或许怀孕和哺乳改变了雌性激素，从而影响了乳腺癌发生风险。
但是这两天，发表在顶尖科学期刊《自然》上的一项重磅研究提出了一个全新理论：防癌的关键答案不是激素，而是免疫 T 细胞！
科学家们发现，生育史和哺乳史，能永久性地改变乳房的免疫环境。比如，他们对比了有生育史和没有生育史的女性乳腺组织样本，结果发现，有生育史的女性乳腺组织中，免疫细胞数量显著增多，无论是整体，还是 T 细胞，还是更细化的、对癌细胞控制最关键的杀伤型 T 细胞。
当然，生育史只能降低风险，不能彻底阻止乳腺癌。但即使不幸得了肿瘤，有生育史看起来也会有点好处。研究者对比了超过 1000 例女性乳腺癌样本，发现那些生过孩子的患者，尤其是三阴性乳腺癌患者，肿瘤里面的免疫 T 细胞更多，接受免疫疗法后的预后更好。
那关键问题来了，生育和哺乳是怎么影响乳腺免疫细胞的呢？
这篇文章提出的理论是，当女性经历怀孕和哺乳时，乳房会经历巨大的结构重塑：先是细胞增殖、乳腺膨胀，哺乳后又会出现细胞凋亡、乳腺复原。这个过程伴随着快速大量的细胞生长和死亡，有点像肿瘤生长，会激活体内的免疫反应，很像一场免疫细胞的"实战演习"。
在这场演习中，一些乳腺细胞会暴露出一类特殊的、与肿瘤相关的免疫抗原。而 T 细胞这种特种兵就会被这些抗原激活，学习识别和消灭这些潜在的坏蛋。
更有意思的是，被激活的免疫 T 细胞并没有在任务结束（孕期和哺乳期完成）后就全部撤离，而是留下了一部分，在乳腺组织内长期安营扎寨，变成了"常驻记忆 T 细胞"（Tissue-Resident Memory T cells，简称 TRM）。
免疫细胞就像国家派遣的维和部队，任务结束多数都回家了，但有一群特殊的 T 细胞成了常驻部队。它们在怀孕和哺乳的实战演习中被训练出来，然后长期驻扎在乳腺组织里，实施维护功能。一旦后续出现突变细胞，它们就更可能提前清除掉。这些免疫记忆细胞的存在，是降低长期乳腺癌风险的关键。
我觉得这是本次研究中最酷的一个发现。
二
如果只有一些 T 细胞数量的差异，并不能说明什么问题。为了搞清楚机理，科学家还做了不少小鼠的实验。
比如他们直接对比了"生过孩子 + 喂过奶" vs. "没生过孩子"的小鼠患乳腺癌风险。
研究者让一组小鼠完成"怀孕—哺乳—乳腺退化"全过程，而另一组小鼠从未生育。然后两组都被植入相同类型的乳腺癌细胞。
结果非常惊人，有生育和哺乳经历的母鼠，肿瘤长得明显更慢，对应的是她们的肿瘤组织里，T 细胞密度更高、免疫系统更活跃。
下一个关键问题是，怀孕就能激活免疫，还是必须要怀孕 + 哺乳？
为了搞明白这件事儿，科学家做了另一个对比：
第一组：对照组，没生过孩子的小鼠；
第二组：生过孩子，但没喂奶的小鼠；
第三组：生过孩子，喂过奶的小鼠；
结果非常清晰，第一组和第二组的 T 细胞水平和活性都差不多，只有第三组才有显著增加。这说明要想实现免疫激活和保护，必须经历完整的"怀孕 - 哺乳 - 乳腺退化周期"，仅仅怀孕是不够的。
怀孕是"启动"，哺乳是"训练"，乳腺退化是"驻扎部署"，这一整套流程缺一不可。
据我了解，这应该是科学家第一次用免疫学证据，解释了为什么生育和哺乳能降低乳腺癌风险。
原来，哺乳不只能养大孩子，它还为妈妈的身体留下了长期的"免疫保护"。
三
中国女性乳腺癌发病率在持续上升，而且有年轻化的趋势。
这项研究的结果，可能对乳腺癌的预防和治疗产生影响。比如，一个很有趣的科研新方向是：能否模拟怀孕的免疫反应，开发防癌的疫苗或免疫疗法？
现实情况是，我国的生育率和哺乳率都在下降，尤其是在城市，不少职场妈妈因为工作和生活压力提前断奶，甚至选择不哺乳。这些理论上都可能带来更高的乳腺癌风险。很多高危的人群（如携带 BRCA 基因突变者）陷入两难境地，一方面明知风险会增加，另一方面又不可能仅仅为了降低乳腺癌风险而去生育。
这次的研究揭示的原理，有可能让我们未来通过药物，就能模拟哺乳后的免疫环境，人为增加"常驻记忆 T 细胞"，为那些因为个人选择或生理原因无法经历生育和哺乳的女性，提供同等的终身免疫保护，或者帮助已经生病的患者提高免疫疗法的效果。
这是个听起来很有吸引力的思路。
不过想完成这个梦想，还有很多科学问题要回答：比如免疫 T 细胞到底是怎么被生育和哺乳激活的？识别的是什么抗原？"常驻记忆 T 细胞"能不能提取出来研究？等等。
还有就是，这次研究来自澳大利亚，用的是西方人样本，中国女性的情况是否也是这样？也需要我们自己来研究。
我们拿到了一部分密码，但要真正打开被密码锁住的门，还需要时间与更多努力。
我读这篇文章的时候，还感觉蛮有人文气息，因为它让人看到了生命连接中一个温柔的图景：在孕育下一代的过程中，妈妈承受压力，做出牺牲，但同时也在努力保护自己。这是进化的智慧。
希望不久的将来，这种自然保护机制，能转化成可以造福更多人的医学力量，保护更多的人。
致敬科学，致敬生命！
* 本文旨在科普癌症背后的科学，不是药物宣传资料，更不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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